Efectos agudos del Δ9-tetrahidrocannabinol (THC) sobre las redes de conectividad en estado de reposo y el impacto del genotipo COMT: Un estudio multisitio de RMF
Introducción
Se sabe que el consumo de cannabis produce diversos efectos psicotrópicos agudos, pero estos efectos pueden variar significativamente entre individuos. Además, el consumo de cannabis se ha identificado como un factor de riesgo para desarrollar trastornos psicóticos en individuos predispuestos a ello. El principal componente psicoactivo del cannabis, el Δ9-tetrahidrocannabinol (THC), es el responsable de estos efectos. En este estudio, los investigadores se propusieron investigar la base neural de los efectos agudos del THC y cómo influye el genotipo Val158Met de la catecol-metil-transferasa (COMT).
Objetivo del estudio
El objetivo de este estudio era examinar el impacto de la administración aguda de THC en las redes de conectividad del cerebro en estado de reposo. En concreto, los investigadores se centraron en tres redes funcionales (red de saliencia, ejecutiva y de modo por defecto) y en una red asociada a la psicosis (la red hipocampo-cerebro medio-estriado). Además, se propusieron explorar cómo el genotipo COMT modula los efectos subjetivos y los cambios de conectividad inducidos por el THC.
Metodología
Este estudio utilizó datos de resonancia magnética funcional (RMf) en estado de reposo de un total de 87 consumidores ocasionales de cannabis sanos. Los datos se recogieron en tres estudios de RMf farmacológica doble ciego, controlados con placebo e intrasujeto, realizados en múltiples centros. Los investigadores compararon la conectividad funcional en las redes seleccionadas antes y después de la administración de placebo y THC. También examinaron la influencia del genotipo COMT sobre los efectos subjetivos y los cambios en la conectividad.
Resultados
El estudio se centró en analizar los efectos del THC, el principal componente psicoactivo del cannabis, en la conectividad cerebral. Los hallazgos mostraron que el THC tiene un impacto notable en la conectividad de ciertas redes cerebrales. Específicamente, tras la administración de THC, se observó una disminución significativa en la conectividad dentro de la red de saliencia, que conecta la ínsula derecha con la ínsula izquierda y el córtex cingulado anterior. Esta red juega un papel crucial en la detección y respuesta a estímulos relevantes.
Además, se identificó una tendencia hacia la reducción de la conectividad en la red que conecta el hipocampo, el cerebro medio y el estriado después de la administración de THC. Esta red está asociada con funciones como el aprendizaje y la memoria.
El estudio también exploró cómo la genética puede influir en la respuesta al THC. Se descubrió que el genotipo COMT, específicamente la variante Met/Met, modula la forma en que las personas experimentan los efectos del THC. Los individuos con este genotipo tendían a experimentar reacciones disfóricas más intensas, es decir, sensaciones desagradables o perturbadoras. Además, la conectividad reducida en la red hipocampo-cerebro medio-estriado se observó exclusivamente en estos individuos con el genotipo Met/Met.
- El THC disminuye significativamente la conectividad en la red de saliencia, afectando la conexión entre la ínsula derecha, la ínsula izquierda y el córtex cingulado anterior.
- Se identificó una tendencia a la reducción de la conectividad en la red hipocampo-cerebro medio-estriado tras la administración de THC.
- El genotipo COMT, en particular la variante Met/Met, influye en cómo las personas experimentan los efectos del THC, llevando a reacciones disfóricas más intensas.
- Solo los individuos con el genotipo Met/Met mostraron una conectividad reducida en la red hipocampo-cerebro medio-estriado tras la administración de THC.
Conclusión
Este amplio estudio multisitio proporciona pruebas sólidas de que la administración aguda de THC provoca una disminución de la conectividad en la red de saliencia, implicada en el procesamiento de la información consciente y saliente. Los cambios de conectividad observados en la red hipocampo-cerebro medio-estriado pueden reflejar los efectos agudos de tipo psicótico del THC. El estudio también destaca el papel de los niveles de dopamina prefrontal, influidos por el genotipo COMT, en la mediación de los efectos agudos del cannabis. Estos hallazgos contribuyen a una mejor comprensión de los mecanismos neuronales que subyacen a los efectos agudos del THC y su variabilidad individual.